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BRCA1基因功能有望幫助開發治療乳腺癌和卵巢癌新療法

發布日期:2019-07-10 瀏覽次數:0

近日,一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中,來自伯明翰大學等機構的科學家們通過研究發現了BRCA1基因發揮功能的新型通路,其或有望幫助理解卵巢癌和乳腺癌發生的分子機制。


圖片來源:NIH

研究者Manolo Daza-Martin表示,沒有兩個人從生下來就是一樣的,因此不同人在一生中患病的風險也是并不相同的,這或許就是機體基因天然改變所造成的結果。除了發生自然變異以外,大約每一千人中就有一人會從父母一方遺傳BRCA1突變基因。此前研究結果表明,在細胞中BRCA1基因能夠產生幫助修復破碎DNA損傷的特殊蛋白,因此遺傳了錯誤BRCA1基因的人群或許就不太能夠有效修復機體中積累的DNA損傷了,這就會使其患卵巢癌和乳腺癌的風險增加。

當細胞在復制DNA上出現困難使其更容易發生破碎時就會引發DNA損傷,當細胞中的復制機器出現故障時,BRCA1就能保護DNA免于損傷,但研究人員并不清楚其中的分子機制;這項研究中研究人員通過研究發現,BRCA1能夠改變形狀來保護易損的DNA直到細胞中的復制機器重新恢復功能;此外,研究者還發現,在乳腺癌和卵巢癌(含有家族史的人群)患者中,BRCA1在DNA復制過程中的保護性角色或許處于失活狀態,而其破碎修復功能仍然處于活性狀態。

研究者Ruth Densham指出,BRCA1就好像一個DNA損傷現場協調員(DNA Damage Scene Coordinator),其角色就是協調應急反應單元來幫助修復DNA損傷,BRCA1會根據場景來改變自身的形狀,這種形狀變化會改變細胞的反應方式。本文研究對于理解癌癥發生的機制非常重要,同時研究人員也有望找到抑制腫瘤進展的新方法。后期研究人員將會深入研究闡明在癌癥發生過程中BRCA1在DNA復制功能中所扮演的關鍵角色。

英國女性在其一生中患乳腺癌的概率為12.5%,在每年被診斷為乳腺癌的5萬名患者中,大約有5%的患者會攜帶像BRCA1這樣的遺傳基因缺陷。BRCA1攜帶者患乳腺癌的概率為60%-90%之間,而且其患卵巢癌的概率大約為40%-60%,而每名女性患病的確切數字會因很多事件而改變,比如年齡、受影響家庭成員的數量及基因缺陷的確切性質。

原始出處:Manuel Daza-Martin, Katarzyna Starowicz, Mohammed Jamshad, et al. Isomerization of BRCA1–BARD1 promotes replication fork protection, Nature(2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1363-4

來源: 生物谷

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